1. 癌症/糖尿病靶点鉴定与生物学机制分析
①结构生物学—癌症/糖尿病致病靶点鉴定与分析；② 生物化学—药物与靶点相互作用分析，指导药物改造；③ 细胞生物学—验证药物与靶点的结合能力与药理毒理分析。
表1. 癌症相关突变靶点鉴定分析
癌症类型 | TR4DBD突变 | TR4LBD突变 | |
腺癌 | Q112K，E115Q，E115G，C120Y，R127C，N148I，L149V，T150A，R154W，N162K，H165R，R173Q，V187A，D195N | V345I，D349N，R402P，T416I，G430S，A445V，Q456H，A483V，L500I，E524G，Y587C | |
星形细胞瘤 | R191W | I346F，R392C | |
膀胱癌 | K175E | S342N，S389F | |
乳腺管癌 | C117Y | Y494C，E519Q，G593R | |
子宫内膜癌 | K147T，N167K，D195N | M377T，V383M，F407V，L460H，V499A，E524G，N556S | |
肝癌 | K183E | F517L，E559G | |
恶性黑色素瘤 | R154Q，R168L | L394P，A432S | |
骨髓瘤 | F395I | ||
肾癌 | V345I，T416P | ||
鳞状细胞癌 | F140L | P353A，D486H，D488Y，Q513H，T537I，Y578C | |
图1. 疾病相关突变靶点功能的生化和细胞水平验证
图2. 疾病发生的生物学机制分析
图3. 揭示疾病发生的生物学通路
2. 靶向多肽药物模板开发与优化
通过分子动力学计算模拟并辅助使用药物筛选设计软件挑选关键作用位点对药物模板进行突变改造。通过解析受体蛋白与高结合力多肽药物模板的复合物结构，从原子水平上揭示了抑制效果显著增强的分子机理。通过细胞实验验证改造后的药物模板作用效果。最终筛选得到相比野生型抑制效果显著提高的高抑制力多肽药物模板。
图1. 分子动力学模拟分析药物作用靶点
图2. 开发优化药物模板并验证作用效果