1. 代谢失调诱发疾病的分子机制与靶向干预
肥胖不仅是糖尿病、高血压、高血脂及癌症等慢性疾病的独立风险因素，还与抑郁症、阿尔茨海默病等神经精神疾病密切相关，可诱发中枢神经系统结构性损伤并驱动神经退行性变。微小RNA（miRNA）在肥胖相关疾病中起关键作用，肥胖可导致miRNA生成酶Dicer表达下调，而RNA降解酶Translin/Trax复合体通过降解pre-miRNA及成熟 miRNA，进一步破坏炎症和代谢稳态。Translin缺陷小鼠虽肥胖但代谢性炎症减轻、神经精神行为改善，因此靶向抑制 Translin/Trax 复合体可恢复miRNA稳态，阻断 “肥胖-代谢炎症-神经退行性变” 恶性循环，为相关疾病防治提供新策略。
图1. 微小RNA的调控机制
图2. 肥胖发生的分子机制分析
图3. 肥胖诱发胰岛素抵抗靶向药物开发：Translin/trax酶活抑制剂
2. 神经系统疾病生物标志物检测和药物研发
中脑边缘多巴胺系统是大脑奖赏、动机和情绪调节的核心通路，其功能异常被广泛认为与抑郁症、药物成瘾和精神分裂症的病理机制密切相关。miRNAs能够调节中脑边缘多巴胺系通路中关键基因的表达，从而影响多巴胺能神经元的发育、功能、可塑性和信号传递强度。研究发现多种miRNAs在抑郁症、药物成瘾和精神分裂症患者的中脑边缘系统相关脑区或外周存在特异性表达改变，具有作为新型诊断生物标志物或治疗干预靶点的巨大潜力。
图1. 药物成瘾的miRNAs靶点
